القای پسرفت تومور دهانه رحم ایجادشده با عفونت ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) در مدل موشی با روش درمان ترکیبی بر پایه اسپورهای باکتری کلستریدیوم نویی غیر سمی شده و سیس پلاتین از طریق کاهش بیان اونکوپروتئین E6
مجله مطالعات علوم پزشکی - Studies in Medical Sciences
1403/2024
چکیده
پیش زمینه و هدف: علیرغم توسعه واکسن های ضدویروس پاپیلومای انسانی (HPV)، سرطان دهانه رحم هنوز یک بیماری شایع در زنان، به ویژه در کشورهای درحال توسعه است. وجود یک ریز محیط هیپوکسیک باعث شکست درمان های سنتی می شود. در این مطالعه، یک روش درمانی ترکیبی مبتنی بر عامل شیمی درمانی سیس پلاتین و اسپورهای کلستریدیوم نویی غیر سمی (Clostridium novyi-NT) برای درمان سرطان دهانه رحم پیشنهاد شده است. مواد و روش کار: رده سلولی TC-1 که قادر به بیان انکوپروتئین های HPV-16 E6/7 است به صورت زیر جلدی به پهلوی راست موش های ماده 6-8 هفته ای C57/BL6 پیوند زده شد. موش های حامل تومور به طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند و پس ازآنتخاب گروه کنترل، با روش های مختلف ازجمله درمان ترکیبی بر پایه سیس پلاتین و اسپور باکتری، تحت درمان قرار گرفتند. از آنالیز وسترن بلات برای بررسی اثرات درمان ضد هیپوکسی و بیان پروتئین های سرکوبگر تومور P53، و از روش RT-PCR برای سنجش تغییرات بیان ژن های E6، Bax و Bcl-2 استفاده شد. یافته ها: نتایج ما به وضوح نشان داد که تیمار ترکیبی مبتنی بر C. novyi-NT و سیس پلاتین به طور قابل توجهی بیان پروتئین سرکوبگر تومور p53 را در مقایسه با سیس پلاتین به تنهایی افزایش می دهد. درعین حال، این درمان ترکیبی باعث رگرسیون حجم تومور و کاهش بیان ژن سرطان زای E6 مربوط به ویروس پاپیلومای انسانی می گردد. بحث و نتیجه گیری: این مطالعه نشان داد که توسعه یک روش درمانی ترکیبی بر اساس C. novyi-NT و سیس پلاتین در برابر سرطان دهانه رحم می تواند بر محدودیت های درمانی ناشی از وجود مناطق هیپوکسیک تومور غلبه کند.

